50 年前，当丹麦科学家 Knudtzon 公布我方的照拂效力时，他大约没挑升志到，我方掀开了一扇新鲜的大门。蓝本一直被视为「医疗废料」而丢弃的脐带血，启动被聚光灯所环绕。

1974 年，Knudtzon 通过体外培养的才能，初度发现东说念主类脐带血中集落变成细胞的浓度与外周血比拟权贵增多，且数目与东说念主类骨髓培养物非常，这标明脐带血或可分娩造血干细胞，用于收复东说念主类的骨髓功能 [1]。自此，这一病笃发现开启了脐带血照拂的过程，越来越多的科研数据和临床病例揭示了脐带血的雄伟后劲。

世界首例脐带血移植：第一次坐飞机的「大男孩」

20 世纪 80 年代，印第安纳大学医学院的 Broxmeyer 讲解通过一系列实践照拂，进一步讲解了脐带血是造血干细胞可行的替代开始 [2-3]。

但只是在实践中考据，何如能阐发其在患者身上的实质作用呢？

机会出当今 1988 年，Broxmeyer 讲解团队遭遇了一位患有范科尼贫血的 5 岁小男孩马特，他正靠近骨髓贫寒需要实时进行手术，而他的亲姐姐因为年岁太小无法提供骨髓。此时，他的父母一经怀上第三个孩子，相配红运，这个未设置的妹妹不存在范科尼贫血的基因型，而且她的东说念主类白细胞抗原（HLA）配型与马特实在透顶相通。

1988 年 2 月，马特妹妹设置，大夫荟萃出脐带血，并平直运送到印第安纳大学实践室。接下来 Broxmeyer 讲解将冷冻保存的脐带血空运到巴黎进行移植，为此他还在泛好意思航空，为这个名叫「大男孩」的冷冻保存罐单独买了一个座位。10 月 6 日，脐带血通过静脉输注进入马特体内，22 天后，他的血细胞计数启动收复，并于 5 个月后获胜出院，宣告了世界首例脐带血移植取得圆满成效 [4]。

随后 Broxmeyer 讲解团队回来照拂训导，于 1989 年在《好意思国国度科学院院刊》上发表了一篇在脐带血历史上具有里程碑兴致的论文。该著述讲解了脐带血与骨髓具有雷同的属性，并以为单份东说念主类脐带血足以行为自体和主要组织相容性复合体匹配的同种异体造血重建的细胞开始 [5]。

尔后，全球掀翻了脐带血上涨，各地的大夫们启动进行临床考据，并取得诸多效力。1990 年，初度以脐带血干细胞移植成效调理白血病；1993 年，成效进行首例本族脐带血移植疗养重型 β 地中海贫血；1995 年，世界首例成东说念主脐带血移植疗养白血病取得成效，拉开了成东说念主脐带血移植的序幕…… 凭证 2023 年第十届宇宙脐带血大会的公布数据，全球脐带血应用已超 8.5 万例，而中国亦然脐带血应用大国。

从血液到肿瘤，致使 HIV，脐带血握续带来未必之喜

跟着脐带血的照拂和应用越来越多，从中挖出的矿藏也越来越丰富。公共发现除了通过脐带血移植来疗养白血病、地中海贫血等疾病，在肿瘤和免疫疗养等多个标的，脐带血都能发扬病笃作用，而且关系效力还取得了顶刊的招供。

脐带血中丰富的 NK 细胞，是疗养肿瘤病笃的赞理。2020 年，NEJM 发布了一项临床进修，欺诈脐带血开始的靶向 CD19 的 CAR-NK 疗养血液肿瘤，这亦然 CAR-NK 的首场获胜。照拂东说念主员发现，开始于脐带血的 NK 细胞抒发抗 CD19 CAR，过抒发增强 NK 细胞活性的 IL-15 及可引导的自裁基因 iCas9，临床进修收尾标明对慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤疗养效果权贵，况兼安全性考究 [6]。

2023 年，Cell 发表的一篇打破性照拂在全球引起了雄伟震撼，再次让东说念主们厚实到脐带血的病笃价值。威尔康奈尔医学院团队敷陈，一例女性 HIV-1 患者罗致了 CCR5Δ32/Δ32 单倍体脐带血移植（脐带血细胞与成东说念主单倍体相投干细胞结合）来疗养急性髓系白血病。患者停用抗逆转录病毒疗养（ART）后仍资格了 18 个月的 HIV-1 无病毒血症，未检测到 HIV-1 特异性免疫响应，况兼无移植物抗宿主病，通盘这些都扶植 HIV-1 可能调理的现象 [7]。

跟着基础照拂的不休拓展和鼓舞，东说念主们对脐带血的通晓也不休加深，脐带血中富含造血干细胞、间充质干细胞、免疫细胞等顾惜资源，在越来越多边界的照拂中都有所应用。不单在移植方面，脐带血在再生医学边界的诸多标的也展现出雄伟后劲，此前杜克大学医学中心与 FDA 谄媚，在脑瘫、自闭症、脑积水、谈话碎裂等疾病上开展平凡的脐带血临床实践，并取得可以收货。期待将来能有更多对于脐带血的重磅效力面世。

脐带血在中国的 30 多年

我国脐带血造血干细胞移植的照拂一直紧跟世界表率。早在上个世纪 80 年代，鉴于骨髓移植术受 HLA 配型限制，山东大学皆鲁病院血液肿瘤大家沈柏均讲解就设念念用脐带血代替骨髓，进行造血细胞移植，处置供源问题。终于在 1991 年，沈柏均讲解携带科研团队完成世界上第一例混杂脐带血移植，救治了别称 4 岁的脂肪赘瘤患者，由此拉开了脐带血在中国临床照拂的序幕。

1998 年，河南医科大学第一附庸病院完成首例本族全相投脐带血移植疗养急性髓系白血病；2000 年，陆说念培院士携带团队在北京大学东说念主民病院获胜完成中国首例双份脐带血造血干细胞移植…… 最近，中国医学科学院血液病病院姜尔烈讲解团队，成效完成了首例亲缘脐带血联结造血干细胞移植疗养慢性粒单核细胞白血病（高危组）的案例，为移植疗养白血病中常见的配型难问题，提供了新的处置决策。

在脐带血的科研方面，咱们从一启动的追逐，到当今的并排致使在某些边界完成杰出，尤其是最近几年，效力迭出。2023 年，南边医科大学杨杰讲解主握的「自体脐带血单个核细胞输注烦嚣小于 28 周早产儿并发症临床照拂」效力刊登在《柳叶刀》子刊 [8]。本年 10 月，北京协和病院肖新华讲解团队在 National Science Review 发表照拂论文，揭示了脐带血神经酰胺在调控设置体重和儿童时辰代谢健康方面的病笃作用机制 [9]。

刻下，国内的脐带血应用一经变成了我方独到的训导，而且跟着各式资源的不休参预，在恶性疾病以及萧疏病的脐带血应用照拂方朝上，中国的科研效力冉冉占据跳跃地位。

历经半世纪，医疗废料转念成矿藏，脐带血将来可期

2024年11月15日是第八个「世界脐带血日」，脐带血从领先的鲜为东说念主知，到当今被民众所了解，一经走过了 50 个岁首。

从借助脐带血移植疗养范可尼贫血，到疗养白血病、再障、肿瘤致使是 HIV。蓝本的「医疗废料」转念成公认的「医疗矿藏」，数万名患者因此重获新生，这是当代医学的获胜，是遍及前辈少量点摸索，一步步推论的收尾。

但这场征途远莫得杀青，还有许多问题莫得解答，还有许多脐带血作用的内在机制尚不明晰。这场努力赛中，前辈一经交棒，期待越来越多的新生力量投身其中，去探索更多脐带血的微妙，去匡助更多患者新生。

致谢：本文经 都门医科大学附庸北京向阳病院副主任医师 王国蓉，福建省立病院副主任医师 郑志海 专科审核

参考文件：

[1] Knudtzon S. In vitro growth of granulocytic colonies from circulating cells in human cord blood. Blood. 1974 Mar;43(3):357-61. PMID: 4811820.

[2] Ferrero D, Broxmeyer H E, Pagliardi G L, et al. Antigenically distinct subpopulations of myeloid progenitor cells (CFU-GM) in human peripheral blood and marrow[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1983, 80(13): 4114-4118.

[3] Broxmeyer H E, Gentile P, Bognacki J, et al. Lactoferrin, transferrin and acidic isoferritins: regulatory molecules with potential therapeutic value in leukemia[J]. Blood Cells, 1983, 9(1): 83-105.

[4] Gluckman E, Broxmeyer HA, Auerbach AD, et al. Hematopoietic reconstitution in a patient with Fanconi's anemia by means of umbilical‐cord blood from an HLA‐identical sibling. N Engl J Med. 1989;321:1174‐1178.

[5] Broxmeyer H E, Douglas G W, Hangoc G, et al. Human umbilical cord blood as a potential source of transplantable hematopoietic stem/progenitor cells[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1989, 86(10): 3828-3832.

[6] Liu, E., Marin, D., Banerjee, P., Macapinlac, H. A., Thompson, P., Basar, R., ... & Rezvani, K. (2020). Use of CAR-transduced natural killer cells in CD19-positive lymphoid tumors. New England Journal of Medicine, 382(6), 545-553.

[7] Hsu J, Van Besien K, Glesby M J, et al. HIV-1 remission and possible cure in a woman after haplo-cord blood transplant[J]. Cell, 2023, 186(6): 1115-1126. e8.

[8] Zhuxiao R, Fang X, Wei W, et al. Prevention for moderate or severe BPD with intravenous infusion of autologous cord blood mononuclear cells in very preterm infants-a prospective non-randomized placebo-controlled trial and two-year follow up outcomes[J]. Eclinicalmedicine, 2023, 57:101844.

[9] Zheng J, Lam S M, Jiang B, et al. Cord blood ceramides facilitate early risk identification into childhood metabolic health[J]. National Science Review, 2024, 11(10): nwae352.

（转自：中源协和订阅号）

发布于：北京市